TEGRETOL

El citocromo P4503A4 (CYP 3A4) es el enzima principal que cataliza la formación de la 10,11-epóxido de carbamazepina. La administración conjunta de inhibidores del CYP 3A4 puede provocar un aumento de las concentraciones plasmáticas que podría inducir reacciones adversas. La coadministración de inductores del CYP 3A4 puede aumentar el metabolismo de Tegretol, provocando una disminución potencial de los niveles séricos de carbamazepina y una potencial disminución del efecto terapéutico. De forma similar, la interrupción del tratamiento con un inductor del CYP 3A4 puede disminuir la tasa de metabolismo de carbamazepina, lo que lleva a un aumento de los niveles plasmáticos de carbamazepina. Fármacos que pueden aumentar los niveles plasmáticos de Tegretol: Antiinfecciosos: isoniazida, antibióticos macrólidos (p ej. eritromicina, troleandomicina, josamicina, claritromicina), azoles (p ej. itraconazol, ketoconazol, fluconazol), inhibidores de la proteasa para el tratamiento del VIH (p ej. ritonavir).Antianginosos: verapamilo, diltiazem.Analgésicos: dextropropoxifeno.Antidepresivos: viloxazina, fluoxetina, fluvoxamina, posiblemente desipramina, nefazodona.Antihistamínicos: terfenadina, loratadina.Vitaminas: nicotinamida (en adultos, sólo a dosis altas).Oftalmológicos: acetazolamida.Antiulcerosos: posiblemente cimetidina.Hormonas sexuales: danazol.Otros: zumo de pomelo.Dado que un aumento de los niveles plasmáticos de carbamazepina puede provocar reacciones adversas (p ej. mareos, somnolencia, ataxia, diplopía) la dosis de Tegretol debería ajustarse convenientemente y/o controlarse los niveles plasmáticos.Por otra parte, se ha señalado que el ácido valproico, la valpromida y la primidona aumentan el nivel plasmático del metabolito farmacológicamente activo carbamazepina-10,11-epóxido.Fármacos que pueden disminuir los niveles plasmáticos de Tegretol:  Antiepilépticos: fenobarbital, fenitoína, primidona, progabide metosuximida, fensuximida, oxcarbazepina y, aunque los datos son en parte contradictorios, posiblemente también clonazepam, ácido valproico o valpromida. Antiasmáticos: teofilina. Antiinfecciosos: rifampicina. Antineoplásicos: cisplatino o doxorubicina. Otros: preparados que contengan hierba de San Juan (Hypericum perforatum). La coadministración de felbamato puede disminuir la concentración sérica de carbamazepina asociada con un aumento de la concentración del epóxido de carbamazepina. Tegretol puede disminuir la concentración sérica de felbamato. Se ha informado que la isotretinoína altera la biodisponibilidad y/o el aclaramiento plasmático de la carbamazepina y de la carbamazepina-10,11-epóxido, por lo que deberán monitorizarse los niveles plasmáticos de carbamazepina. Efectos de Tegretol sobre los niveles plasmáticos de fármacos administrados concomitantemente: Carbamazepina puede disminuir los niveles plasmáticos y disminuir o incluso anular el efecto de ciertos fármacos.Las dosis de los siguientes fármacos deberán ajustarse de acuerdo a los requerimientos clínicos: Antipsicóticos: clozapina, haloperidol, olanzapina, risperidona, ziprasidona.Antiepilépticos: lamotrigina, tiagabina, topiramato, clonazepam, etosuximida, primidona, ácido valproico, felbamato, zonisamida, oxcarbazepina.Ansiolíticos: clobazam, alprazolam.Corticosteroides, p ej. prednisolona, dexametasona.Antiinfecciosos: doxiciclina, itraconazol e inhibidores de la proteasa para el tratamiento de HIV, p ej. indinavir, ritonavir, saquinavir.Contraceptivos orales (se considerarán métodos contraceptivos alternativos), productos que contienen estrógenos y progestágenos.Antidepresivos tricíclicos p ej. imipramina, amitriptilina, nortriptilina, clomipramina. Anticoagulantes orales: warfarina, fenprocumon, dicumarol.Otros: ciclosporina, midazolam, felodipino, digoxina, metadona, teofilina, levotiroxina, praziquantel; tramadol.Los niveles plasmáticos de fenitoína pueden aumentar o disminuir con carbamazepina. También se han descrito casos aislados de aumentos de los niveles plasmáticos de mefenitoína.Combinaciones a tomar en consideración: La administración concomitante de carbamazepina y paracetamol puede disminuir la biodisponibilidad de paracetamol/acetaminofeno. Se ha indicado que el empleo concomitante de carbamazepina e isoniazida aumenta la hepatotoxicidad inducida por la isoniazida. El uso combinado de carbamazepina y litio o metoclopramida, por un lado y de carbamazepina y neurolépticos (haloperidol, tioridazina), por otro, puede dar lugar a un aumento de los efectos adversos neurológicos (con la última combinación incluso con niveles plasmáticos terapéuticos). El tratamiento concomitante de Tegretol y algunos diuréticos (hidroclorotiazida, furosemida) puede originar una hiponatremia sintomática. La carbamazepina puede antagonizar los efectos de los relajantes musculares no despolarizantes (p ej. pancuronio), por lo que puede ser necesario aumentar la dosis de éstos y los pacientes deberán ser estrechamente controlados por si se produce una recuperación del bloqueo neuromuscular más rápida que la esperada. Al igual que otros fármacos psicoactivos, Tegretol puede reducir la tolerancia al alcohol; por ello es recomendable la abstinencia alcohólica.

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